载脂蛋白B-100 (APOB)是血液中脂肪和胆固醇运输分子的重要一环，也是极低密度脂蛋白(VLDL)、中密度脂蛋白(ILDL)和低密度脂蛋白(LDL)的组成部分。

然而，APOB与健康和寿命的直接关系目前仍不确定。

2024年2月24日，来自哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的Charleen D. Adams教授在Communications Biology杂志上发表题为“Mendelian randomization reveals apolipoprotein B shortens healthspan and possibly increases risk for Alzheimer’s disease”的文章。

该文章利用孟德尔随机化发现较高水平的APOB和低密度脂蛋白会缩短人类的健康寿命，此外，APOB而非LDL会增加AD的风险。

为了实现孟德尔随机化（MR），研究人员整合了来自各种全基因组关联(GWA)研究并汇总统计数据。对103种循环代谢物进行了筛查，并探究了它们与健康寿命的关系，发现APOB和含有LDL的脂质显著缩短健康寿命。

随后研究人员引用来自UK Biobank (UKBB)的APOB和LDL数据，并进行了多变量MR分析，发现APOB对健康跨度有直接影响。接下来，研究人员将UKBB的 APOB 和 LDL数据与阿尔茨海默病（AD）GWA研究进行综合分析，发现APOB而非LDL会增加AD的风险。

最后，研究人员探究了血液中表达影响APOB浓度的基因，通过整合表达数量性状位点（eQTL）数据和英国剑桥大学APOB的GWA研究数据并进行筛选过滤，最后发现有49个基因在血液中的表达会影响循环APOB浓度。

总而言之，该研究结果支持了这样一种可能性，即APOB或为含有APOB的脂蛋白在缩短健康寿命和增加患AD风险方面的因果关系的基础，后续需要更多的分子机制实验进行验证。

参考文献：

https://www.nature.com/articles/s42003-024-05887-2